ESHG2020系列《产前诊断，未来可期》
产前诊断是现在备受关注，实践中也非常需要技巧和经验的一个领域。
在争议中不断发展
英国医疗系统的努力
Mark Kilby教授介绍了英国的Prenatal Exome and Genome Sequencing PAGE研究项目。在这项多中心的研究中，一共1000例异常胚胎病例被收集汇总，并进行了trio WES检测，运用Exome数据进行了SNVs，CNVs，UPD以及mosacisim的分析。根据之前DDD研究结果，他们重点关注了1628个基因。
到2019他们完成了876例胚胎的分析，检出率11.1%。不同的表型，检测阳性率明显不同。可以看到，多系统畸形，胚胎水肿，骨骼畸形的检测阳性率都是比较高的。
检测到的突变分布范围非常广，涉及了271个不同的基因。新发突变de novo占到了大多数。
基于PAGE研究结果，英国卫生系统开始重视建立产前诊断的标准流程：
诊断前，诊断后的遗传咨询是非常重要的环节；
而在分析数据的过程中，由多学科的诊断小组对发现的致病突变进行分析，判断它是否真正符合临床观察，则是报告环节非常重要的一环。
产前诊断如果能够确定致病突变，可以对疾病预后进行预测。一个明确的诊断可以帮助夫妇进行抉择，是继续怀孕还是终止? 除此之外，可以展望未来，针对某些疾病开展宫内治疗，出生后及时干预治疗等等。
参考文献：
1.Lord et al., 2019 Lancet, PMID: 30712880.
2.Mark Kilby教授录像.
实际应用
临床方面
美国的Deborah Krakow博士分享了她在遗传性骨骼系统异常产前诊断的经验。她再次强调了完整的家族史和超声检查结果的重要性。她说胎儿期骨骼异常，多由单基因病变导致，进行全外显子检查是最合适的，而不需要进行Mikroarray检查。
未来的技术 NIPT
来自比利时鲁文的Huiwen Che 报告了应用NIPT技术进行点突变mutation检测，通过重建haplotype来检测fetus是否含有家族性的mutation。
例1：常染色体阴性疾病CLN1，父母各自携带一个致病突变。
例2：常染色体显性疾病NF1，父亲携带致病突变。
如果家族性致病突变已经确定，理论上，使用NIPT技术可以检测任何点突变。在某些家系中，目前需要除父母亲之外的其他家庭成员的样本来帮助确定haplotype。总的来说，这是一种非常有临床应用前景的技术。
他们的文章即将上线，感兴趣的读者可以以后阅读 Huiwen Che; Leuven, Belgium。