网友A：

线粒体基因变异如何检测呢，先证者嵌合怎么检测出来呢，如果是母系生殖嵌合如何验证呢?

回答：

首先我们要了解线粒体病可以是由线粒体环基因和与线粒体功能相关的核基因两类基因变异所导致。对于线粒体环基因变异，可以通过专门针对线粒体环基因测序的方法检测。该方法针对线粒体环基因特殊捕获后进行测序。对于线粒体病相关的核基因变异可以通过全外测序检测。赛福刚刚推出的iWES检测就是专门将线粒体环基因捕获测序，同时也可以进行全外显子组测序的一个检测方法。欢迎大家选择使用。

嵌合发生时通过二代测序的reads中，变异reads数与正常reads数的比值来发现的。在一个杂合变异的情况下，变异reads数与正常reads数的比例是接近50%的，而根据嵌合比例的不同，这个比例低于40%（不是一个绝对数值），可能要考虑是否是嵌合发生？当然还要结合基因本身功能，临床表型等其他因素考虑。

母系生殖嵌合，如果是单纯指母亲生殖细胞嵌合，即部分卵子发生变异，而部分正常的话，是没有办法或者说是不现实去做验证的。如果怀疑这类嵌合，需要做产前诊断和遗传咨询。

网友B：

早发性癫痫性脑病患儿，全外家系报告发现新发突变，等级为可能致病，如何给家属解释。

回答：

对于报告中可能/疑似致病（likely pathogenic），甚至包括致病性(pathogenic), 根据专业指南的定义，是指这些基因位点有90-95%的可能性是致病的。

网友C：

针对pcdh19基因的新药是基因治疗吗？

回答：

目前我还没有了解到任何关于PCDH19的基因治疗。但据我所知，美国的Marinus Pharmaceuticals公司最新研发的口服ganaxolone目前正在招募PCDH19患者进行临床试验。

网友D：

请教教授患儿外院13号染色体核型异常，但是全外家系显示突变在其他染色体。想请教出现这种情况的解释？谢谢。

回答：

要看是什么样的异常。比如说，如果是其他染色体重复部分易位到13号染色体处，那么全外只能检测出这段多出来的染色体发生了量的改变（重复复制），而不能提示它跑到哪里去了。核型可以看的出来13号染色体多了一段染色体，全外可以告诉你多的这段染色体是什么。

网友E：

张教授，kcnk4有可能致病，想问这个基因预后如何？

回答:

这是个非常新的基因。它的预后还有待更多的研究与观察。

网友F：

张老师，我们有一个福利院的孩子，弃婴，1月龄开始癫痫发作，现在用了鲁米那，左乙拉西坦，妥泰，还是有发作，几天发作2次，有时为癫痫持续状态，有时几分钟缓解，我们想做基因检测，但是没有父母，能送患儿一个人的血样本吗？做全外吗？患儿现在3月龄。

回答：

首先要根据我在访谈中提到的几点，排除后天因素，认为遗传因素的可能性比较大的情况下，也是可以送孩子个人全外检测的。

网友G：

老师您好，CHRNB2和CACNA1C基因突变现在有研究吗？是婴儿痉挛症，但是基因报告上写着这两个基因突变意义未明。

回答：

这两个基因目前都有些研究，但与婴儿痉挛症关联的研究并不多。判断一个基因变异是否致病，在疾病与基因是否明确关联的基础上，按照专业指南，还需要参考的因素很多，包括该变异的种类（无义，错义，同义等），在人群中发生的频率，生信软件预测情况。意义未明的结论是结合各类情况后的综合判断结果。

网友H：

小冬老师，同一家庭不同患者相同基因变异，表型轻重不一的原因有哪些呢，谢谢。

回答：

李老师，表型轻重也是我们经常说的临床表型的异质性。同一个基因变异表型轻重不同的原因目前都是一些研究假说或猜想，据我所知，并没有一定的结论。不同的原因就我读过的文献提及，包括基因的表观修饰不同导致，其他基因互作的结果等。

网友H：

我们临床上的确有这样的家系。例如有一家系成骨不全，哥哥仅16岁前骨折几次，可以正常生活；妹妹经常骨折（无数次）到现在30多岁，严重表型，不能站立行走只能坐轮椅。他们的变异位点都是一样的。虽然我们也推测表观修饰等，可用什么方式验证呢？

回答：

如果是表观遗传方面的改变，可以做甲基化状态检测。简单的说就是，用化学试剂处理后，做测序，然后比较两个人的不同。

网友I：

对于表型明显的痉挛发作，但全外加cnv.阴性患儿，后续我们能做些什么？该如何与家属沟通?

回答：

如果排除了非遗传因素，我们只能跟家属沟通，由于目前使用的方法和我们对疾病知识的认知的局限性，都没有办法找到孩子的病因。希望后续随着研究的发展，找到更好的解决方案。

网友J：

47xxx染色体，婴儿游走性癫闲，但是目前还没有找到致病基因，应该怎么往下查呢？

回答：

Trisomy X 的患者中有大约15%的患者是有癫痫发作临床表现的。发作形式包括失神，部分，或全面发作。这类患者对常用的抗惊厥药物反应良好。更多信息可以参考：https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-8.

网友K：

张教授，CDKL 5的基因有预后好的吗，KANSL 1致病吗？有哪些表现？

回答：

CDKL5基因突变常导致严重的早发癫痫性脑病表型，常有头围小、孤独症样表现，少数符合Rett综合征的表型特点。在我门诊就诊过的50多例CDKL5突变患儿中，遇到过3例表型相对较轻的患儿，智力障碍和癫痫发作相对轻，其中2例为该基因的嵌合突变。

网友L：

请问张教授，小冬老师，请问现在有kcnq2基因治疗研究，基因治疗大概需要多长可以应用到临床？

回答：

KCNQ2的基因治疗方面的研究我没有太多方面的信息，如果有的话，应该也只是在实验室阶段。针对KCNQ2基因变异患者的治疗药物，目前美国的一家叫XENON的公司研制开发的ezogabine已经完成2期临床，正在申请3期临床试验。

网友M：

MELAS患者什么情况下需要送检线粒体基因，什么情况下需要送检核基因？基因检测尿标本是不是要高于血标本？KSS基因检测血标本阳性率可能比较低，尿标本阳性率与肌肉标本阳性率怎么样？维生素B6依赖性癫痫如何治疗？维生素B6用法怎样用？

回答：

线粒体病MELAS为母系遗传，少数散发，80%的患者为m.3243A＞G突变，送线粒体基因检测就行，一般不需要送核基因检测。除非临床MELAS表现不典型，且线粒体基因检测未发现突变，再考虑核基因检测。

线粒体病KSS患者中大片段缺失和m.3243位点突变常见。3243位点突变血液低于尿液和肌肉标本，大片段缺失血液低于肌肉，但尿液没有做过。

维生素B6依赖性癫痫的治疗要终生口服维生素B6，长期维持治疗的剂量静儿一般推荐剂量为15~30mg/(kg.d)，新生儿可高达200mg/d, 成人可高达500mg/d, 上述剂量长期治疗的安全性已得到证实。

网友N：

张教授好！如果SCN1A基因中一个碱基对缺失，如何给家属做出正确解释？

回答：

一对碱基缺失的话，应该引起的是移码变异，导致的结果可能是产生了失去正常功能的截短蛋白，最终导致患者患病。

网友O：

一个基因数据库中关联的疾病是明确的，但是临床个案发现这个基因还会导致婴儿痉挛典型的临床表型，那么我们是否能根据这样一个个案就说这个基因也是婴儿痉挛的致病基因呢？

回答：

有的基因突变可引起多种神经系统表现，基因数据库中关联的疾病如果没有描述癫痫发作或婴儿痉挛症表型，仅你收集的病例有婴儿痉挛症，可以写病例报道，但能否说这个基因是婴儿痉挛症的致病基因，有待更多的病例报道积累。

网友P：

张教授您好，有个大人阵发性眩晕，每次眩晕时用维生素B6，穿心莲，安痛定，就会好，做的视频有放电，这会不会是维生素B6缺乏性癫痫综合征。

回答：

维生素B6依赖症没有成年期才发病的报道。

网友Q：

张教授怎么能知道发育问题是抽搐导致的还是基因导致的呢？我们准备用新药卫克泰有什么需要注意的呢？

回答：

有些基因突变既可导致癫痫，也可影响发育。基因突变导致的发育落后可在癫痫发作出现之前即有发育落后，或癫痫发作已得到控制而发育仍不进步，这种情况诊断为发育性癫痫性脑病。

网友R：

可以说下1p36综合症吗，可以说说1p36综合症的预后吗？1号染色体缺失1.86Mb。

回答：

1P36缺失综合征是最常见的染色体缺失综合征，临床表现为中至重度智力障碍和特殊面容，包括小头畸形、眼睛深陷、眉毛笔直且细、耳位低。50%的患者出现癫痫发作，多表现为婴儿痉挛症。这些患者还存在肌张力过低、可有先天性心脏病、肾脏异常、眼睛异常、骨骼异常、听力丧失、喂养困难，以及甲状腺功能减退症。本病没有特效治疗方法，有癫痫发作可用抗癫痫药物，有助于肌张力和发育迟缓改善的治疗包括物理治疗、技能训练和言语治疗。

网友S：

SCN1A一定是drave综合征吗？有基因突变的癫痫癫痫药一直停不了吗？KCNMA1这个基因的癫痫的表型和治疗。

回答：

SCN1A基因突变导致的表型80%是Dravet综合征，有些患儿表型较轻，可为热性惊厥或热性惊厥附加症，也可为发作容易控制的热敏感癫痫。KCNMA1基因突变导致的表型包括阵发性运动障碍、癫痫和发育落后，可有小脑萎缩，无特效治疗方法，可按癫痫发作类型选择抗癫痫药物控制癫痫发作。

网友T：

介绍一下关于CDKL5的基因的相关治疗及愈后。

回答：

CDKL5基因突变无特效治疗，该基因突变导致的癫痫治疗困难，若用抗癫痫药物疗效差，可尝试生酮饮食，部分患儿有效。

网友U：

谁问老师可否介绍kcnq3这个基因突变的进展？

回答：

KCNQ3基因突变导致的癫痫较KCNQ2罕见，我仅见过1例，你可以查阅文献关注进展。

网友V：

我是Dravet综合症家长，最后介绍的第三代新药，如果临床被验证有效，多久可以上市引进国内呢，最后可以说一下三代基因疗法从临床到上市需要多久吗？

回答：

临床试验的周期一般会比较长，要看符合条件入组患者的招募情况，然后还有跟踪观察，评估等。STOKE公司的临床试验他们预估要到2022年才能有初步结果。新药研发的周期是很漫长的，但是至少是有希望的。

网友W：

我们宝宝是20号染色体缺失1.05mb，如何治疗啊！？

回答：

染色体缺失无特效治疗方法。

网友X：

两位老师您们好，我孩子是15号染色体癫痫有没有更好的治疗？

回答：

目前应该就是对症治疗，争取控制癫痫发作。

赛福基因是一家专注于基因大数据解析、提供精准医疗服务的生物科技公司，是国家高新技术企业。公司拥有哈佛大学、美国国立卫生研究院、南加州大学等世界一流科研院所背景的研发团队，在整合全球大型遗传病数据库信息、打造神经遗传疾病领域领先的中国人数据库的基础上，进一步通过AI深度学习，打造全面、准确和快速的医疗健康大数据分析平台。目前公司已拥有成熟专利技术，实现全生命周期的数据管控，使数据分析简单化、专业化、自动化，优化解决临床医生对于临床和科研上数据解读的困难，多维度辅助药物研发和伴随诊断，为客户提供全方位优质服务。

公司不仅借助自身领先的成熟专利技术，为临床、科研数据提供综合性分析，还积极搜集临床需求，展开创新专利技术研发。目前已完成国际学术论文近60篇，获得专利与知识产权近70项，为临床诊疗与科研机构提供最专业的基因数据分析与解读服务。

目前，公司已与北京协和医院、安贞医院、美国国立卫生研究院、美国克利夫兰医学中心等数百家全球顶尖医疗科研机构，就遗传病、癌症、罕见病、糖尿病及心血管疾病等建立了稳定的临床和科研合作关系。